药品监管国际化加速无菌操作迎挑战执先无泵灌装开创新思路

随着NMPA成为PIC/S正式申请者，我国无菌产品的GMP要求将进一步与国际接轨。值得强调的是，生物制剂因内在的生物活性成分、复杂性和敏感性，对于无菌的要求更为严苛。无菌制剂灌装，作为生物药GMP生产的关键环节，亦需要更前沿的知识、更精巧的设计、更专业的人员保障药品质量。国内无泵灌装技术的佼佼者——执先科技的专长便在此处体现得淋漓尽致。

2023年11月，国家药品监督管理局（NMPA）官宣成为药品检查合作计划（PIC/S）正式申请者。至此，我国行至药品监管国际化的“最后一公里”指日可待。

随着NMPA成为PIC/S正式申请者，我国无菌产品的GMP要求将进一步与国际接轨。而这一趋势，从去年1月由核查中心发布的药品GMP指南（第2版）便得以窥见。据悉，该指南修订中途，正值PIC/S和欧盟均发布了“无菌药品生产”附录修订的正式稿，撰写小组将“无菌药品生产”附录的内容与当时已有的修订稿全面对标，探讨了“无菌药品生产”附录中70%以上的内容，以期将符合我国制药业发展的内容用恰当的方式引入。

面对这场新的无菌风险挑战，相关企业应未雨绸缪，提前关注及规划各个生产环节。值得强调的是，生物制剂因内在的生物活性成分、复杂性和敏感性，对于无菌的要求更为严苛。无菌制剂灌装，作为生物药GMP生产的关键环节，亦需要更前沿的知识、更精巧的设计、更专业的人员保障药品质量。国内无泵灌装技术的佼佼者——执先科技的专长便在此处体现得淋漓尽致。

据悉，执先科技无泵灌装系统采用极简设计的理念，仅配备药液管路，在简化无菌操作、提高灌装精度、控制滴漏飞溅、减少剪切破坏及解决多规格多品种共线等方面均表现亮眼。现已与齐鲁集团、北京科兴、鲁南集团、先声药业、丽珠集团、人福集团等众多大企业达成深度合作，获得客户高度认可。

PART.01：简化安装拆卸流程，规避无菌操作风险，执先科技无泵灌装系统更换管路仅需8分钟！

众所周知，无菌灌装涉及设备清洗、消毒、灌装、封口等多个环节，在这一过程中，任何步骤出现微小失误都有可能导致药品受到污染。

对于此，执先科技无泵灌装系统采用简化操作步骤的方式降低工作人员的出错几率，进而提高药品安全性。该系统管路设计实现了完全可视化，工作泵管被巧妙的置于两个活动滚轮之间，并采用自动锥面定位，极大程度简化了安装、拆卸流程，无需“开门装泵后关门自净”以及“两人协同操作换管”的操作方式，仅通过两根手指便能在短时间内轻松完成管路更换，整个操作过程只需8分钟。相比陶瓷泵，执先科技无泵灌装系统可将操作时间减少73%，显著降低人工操作的染菌风险与设备维护所需的时间。

同时，执先科技无泵灌装系统的设计优势对于其规避易结晶、高粘度类药品会出现的析晶卡泵现象亦起到了决定性作用。相比陶瓷泵，执先科技无泵灌装系统不存在析晶卡泵现象，不消耗换泵时间，进而可免去因析晶卡泵进行换泵操作的无菌风险，形成良性循环。

在清洁灭菌环节中，执先科技无泵灌装系统的操作流程亦极为简便。该系统通过一根软管将分液器与灌针连通，中间的无阀门设计，彻底消除了卫生死角，在传输过程中，液体除与软管和316L接头接触外，不会与其他任何介质接触，极大程度的规避了交叉污染与无菌污染风险。相比陶瓷泵，执先科技无泵灌装系统只需清洁灭菌管路与连接头，无需分开清洗灭菌陶瓷泵组件，大幅提高清洁效率、降低无菌操作风险的同时经济效益亦得到保障。

PART.02：控制摩擦微粒风险，保障药品无菌状态，相比同类产品，执先科技无泵灌装系统磨损微粒可减少94%。

解决操作流程繁琐带来的风险后，设备配件磨损带来的微粒风险显得更为重要。这是因为无菌制剂中的不溶性微粒会严重影响药品质量与患者安全。

参考《中国药典》对注射剂中颗粒的定义，粒径大于50微米的为可见异物，小于等于50微米的为不溶性微粒。除不得检出可见异物外，在各国药典中，同样对10~25微米的不溶性微粒进行了限度要求。根据慕尼黑大学VERENA SALLER团队与PSG公司的测试研究来看，在八小时的蠕动泵连续循环灌装中，无论是注射用水或是蛋白药物溶液，均会产生大量6.1-12.7微米的不溶性微粒。在蠕动泵工作过程中，受挤压与摩擦作用，管路会形成微米级的脱落微粒，同时部分脱落微粒会造成药液中的蛋白聚集，从而形成微米级的聚集微粒，不溶性微粒会对药品质量造成巨大风险。

为保障药品的无菌状态、稳定性及有效性，执先科技在攻克管路的磨损问题方面可谓是下足“真功夫”。

在研究不溶性微粒的产生原因时，执先科技通过分析结构的磨损发现，硅胶管的内壁就像两张纸，比如书翻开时，书侧面会产生一个斜面，同理，硅胶管的内壁也容易产生一个相对错位，只有解决相对错位问题才有可能解决磨损问题，但受限于蠕动泵结构与运作原理难以解决。事实上，内壁错位是由于每次变形量不一致造成的。通过大量的研究测试，执先科技最后采取双滚轮的设计，利用两侧滚轮同时、同步、同量挤压软管，使管路的内壁相对稳定，没有相对运动，磨损问题自然就解决了。果然，在后面的测试中，无论高端管、中端管还是低端管均能大幅减少管路磨损。

如今，执先科技已经可以将因管路造成的磨损微粒控制在极低的范围内，相比同类产品，磨损微粒可减少94%。